全家受“诅咒”男丁早夭女丁智障原因出乎意料

3岁的男孩超超因反复胃肠炎、EB病毒感染在当地医院就诊，因诊断不明来到浙大儿院就医，并被收治在浙大儿院内分泌科。没想到，家长原本以为是常见病，却被“火眼金睛”的内分泌科专家揭开了一个笼罩在超超家族里“受诅咒”的疑云。

全家受“诅咒”，男丁早夭女丁智障

入院后B超检查发现，超超双侧肾上腺发育不良，无法生成人体所需的部分激素，属于性分化异常，因此导致低钠血症、呕吐不止，看起来就是胃肠炎的情况。

性分化异常的诊断结果意味着，超超并不能长成一个真正的“男人”。浙大儿院副院长、内分泌科主任傅君芬教授具有丰富的临床经验，她详细地追问超超的家族史。果然不出所料，超超的家庭特殊，很像电影里被诅咒的家族：

超超的外婆生育了8个小孩，4男4女。不幸的是，超超这四个舅舅，有三个分别在6岁、4岁和刚满月不久突然夭折，因为家庭经济原因，当年也没有细查。第四个舅舅最小，也因此得到了较好的医疗资源，在7岁时被诊断为“肾上腺皮质功能不全”，虽然给予了治疗，但现年22岁身高174cm的小舅舅完全没有性发育，是个“大男童”。而家族里，超超的姐姐存在智力发育落后，生活难以自理，时刻需要看护。

抽丝剥茧后发现是基因突变导致

这个家族究竟是出了什么问题，为什么会有这么多不健康的孩子出生呢？傅教授带领团队远赴超超的老家江西，帮助他们一家四代15人做了基因检测。最后，专家们从中发现X染色体DAX-1基因突变以及3个全新的突变位点。这突变的基因关系着性腺、肾上腺发育的关键点，突变之后功能丧失，会导致肾上腺发育不良、性腺发育不良，严重者出生不久即可致死，幸存者有性发育落后等情况。

至此，笼罩超超一家人的困惑，从最前沿的基因层面得到了解答。后续治疗和优生优育也有了重要的参考依据。目前超超已接受相关治疗，病情稳定。

是男还是女，要多学科论证

在生活中，我们眼见的人群分为两个性别，非男既女，可傅教授接触的病人性别却远比这些复杂多了。

曾经一个14岁女孩因不来月经找到傅教授诊治。诊治过程，傅教授发现，女孩活泼好动，性子大大咧咧，说话豪气冲天，在校田径队的短跑中屡破记录。可女孩一直没有乳房发育，也没来月经，没有青春期发育迹象。在浙大儿院女孩经过检查发现，B超没找到子宫卵巢，也没有睾丸或类似组织。虽然有着女孩的外貌、性器官，却实际上是个男儿身！进一步检查结果，染色体是46,XY（男性），SRY基因阳性（男性），最后诊断46，XY DSD-17α羟化酶缺乏症。这也恰好解释了为什么女孩老是拿短跑冠军，原来是男孩混入了女子组。

真相大白后，经过心理评估，结合女孩自身意愿，她开始接受相应激素的替代治疗，打算做一名真正的“女孩”。

2岁8个月的女孩佳佳来自四川，她性格外向，不爱芭比娃娃，却爱玩汽车。因为“阴蒂肥大”在当地医院就诊，染色体结果竟然是46,XY（男孩），腹腔还长着一对睾丸。家长惊呆了，随即去了国内知名某医院就诊，全家三代查了基因，发现爷爷、爸爸、佳佳都存在MAP3K1基因杂合突变。家长被告知这个突变基因就是致病“元凶”，而且相关文献报道有癌变风险，建议直接切除睾丸，从此做女娃。

像这样性别“不清晰”的孩子，傅教授每年都会遇到二、三十例。作为亚太内分泌协会秘书长、中华医学会内分泌遗传代谢学组副组长、中国医师协会青春期医学专委会副主委，傅教授说，性分化异常（DSD）的诊断和治疗在临床上确实很困难。

性分化异常诊治仍存在诸多难点

首先，我们通常的性别认知中，就是男和女。可实际上，人类性别的分类依据有很多：性染色体性别、性腺性别、内外生殖器性别、性激素性别、社会性别、心理性别，要弄清楚这些，并从中整理和总结出每一例患者的个性化诊断，需要耗费大量的时间和精力，而且依旧可能存在模棱两可的情况。对某些人来说，成为真正的男女可能依旧还不能实现。

其次，在查找病因的过程中，基因检测技术大大提高我们对疾病的认知。可找出真正的致病点，无疑于“大海捞针”，医学专家发现很多未知位点或已知结果无法和临床症状匹配的情况，需要我们不断的深入研究，精准医疗还有很长的路要走。

另外，治疗方案不一。不同的原理，需要不同的治疗方案。比如激素替代，儿童青少年处于生长发育期，每个时期对于各类激素的需求不同，需要定期调整激素替代的剂量和种类。再比如，判定性别之后，泌尿外科医生可能需要多次手术来达到满意的整形效果。同时有一部分手术后的患者还可能继续存在性别焦虑的状况，因此“做男做女”的手术，不是三两个检查后就能快刀斩乱麻的。